Resumo Objetivo A obesidade é uma doença crônica sustentada por fatores ambientais e genéticos. Estudos epidemiológicos documentaram que maior ingestão de energia e um estilo de vida sedentário, bem como a contribuição genética, são forças por trás da epidemia de obesidade. O conhecimento sobre a interação entre os componentes genéticos e ambientais pode facilitar a escolha das medidas mais efetivas e específicas para a prevenção da obesidade. O objetivo deste estudo foi avaliar a relação entre os genes associado à massa de gordura e à obesidade (FTO), homólogo 1 do oncogene viral v-akt de timoma murino (AKT1) e de ligação AKT1 (AKTIP) e a obesidade infantil e a resistência à insulina. Métodos Estudo de caso-controle no qual os polimorfismos de nucleotídeo simples (SNPs) nos genes FTO (rs99396096), AKT1 e AKTIP foram genotipados em grupos de controle e de crianças obesas/acima do peso. Foram recrutadas 195 crianças obesas/acima do peso e 153 indivíduos controle. Resultados Como esperado, os indivíduos do grupo obeso/acima do peso apresentaram maior índice de massa corporal, maior glicemia de jejum, índice do modelo de avaliação de homeostase (HOMA-IR), colesterol total, lipoproteína de baixa densidade e triglicerídeos. Contudo, não encontramos diferenças significativas no genótipo de polimorfismos gênicos ou nas frequências alélicas. Conclusão Nossos resultados sugerem que os polimorfismos AKT1, FTO e AKTIP não estavam associados à obesidade/sobrepeso em crianças brasileiras. São necessários estudos futuros sobre a genética da obesidade em crianças brasileiras e suas interações ambientais.

Abstract Objective: Obesity is a chronic disease caused by both environmental and genetic factors. Epidemiological studies have documented that increased energy intake and sedentary lifestyle, as well as a genetic contribution, are forces behind the obesity epidemic. Knowledge about the interaction between genetic and environmental components can facilitate the choice of the most effective and specific measures for the prevention of obesity. The aim of this study was to assess the association between the FTO, AKT1, and AKTIP genes and childhood obesity and insulin resistance. Methods: This was a case-control study in which SNPs in the FTO (rs99396096), AKT1, and AKTIP genes were genotyped in groups of controls and obese/overweight children. The study included 195 obese/overweight children and 153 control subjects. Results: As expected, the obese/overweight group subjects had higher body mass index, higher fasting glucose, HOMA-IR index, total cholesterol, low-density lipoprotein, and triglycerides. However, no significant differences were observed in genes polymorphisms genotype or allele frequencies. Conclusion: The present results suggest that AKT1, FTO, and AKTIP polymorphisms were not associated with obesity/overweight in Brazilians children. Future studies on the genetics of obesity in Brazilian children and their environment interactions are needed.

A farmacogenética é um dos campos mais promissores da medicina. A conclusão do Projeto Genoma permitiu que esse campo começasse a descobrir fatores complexos modulando a resposta às drogas, e novas tecnologias estão a poucos passos de permitir uma grande expansão da área. As doenças cardiovasculares estão atualmente entre as maiores causas de internações hospitalares e morte, e têm sido alvo de grande parte dos estudos genéticos de doenças complexas. Paralelamente à identificação de marcadores de suscetibilidade à doença, é necessária a investigação de como perfis genéticos diferentes podem alterar respostas aos fármacos atualmente empregados. O sistema biológico que controla a produção endotelial do óxido nítrico tem sido um dos grandes alvos nas respostas farmacológicas aos fármacos usados na terapia de doenças cardiovasculares. Esta revisão tem como objetivo abordar os conhecimentos correntes da interação entre as variações genéticas da eNOS e as respostas farmacológicas aos fármacos empregados no sistema cardiovascular.

The pharmacogenetics is one of the most promising fields of medicine. The conclusion of the Genome Project allowed this field to start discovering complex factors modulating the response to drugs, and new technologies are close a great expansion of the area. The cardiovascular diseases are currently among the major causes of hospitalizations and death, and have been the target of a large part of genetic studies of complex diseases. Parallel to the susceptibility to disease markers identification, it is necessary to investigate how different genetic profiles can change the responses to the currently used drugs. The biological system that controls the endothelial production of the nitric oxide has been one of the greatest targets in the pharmacological responses to the drugs used in the cardiovascular diseases therapy. This review aims at approaching the current knowledge on interaction among the genetic variations of eNOS and the pharmacological responses to the drugs used in the cardiovascular system.

La farmacogenética es uno de los campos más promisorios de la medicina. La conclusión del Proyecto Genoma permitió que ese campo comenzase a descubrir factores complejos modulando la respuesta a las drogas, y nuevas tecnologías están a pocos pasos de permitir una gran expansión del área. Las enfermedades cardiovasculares están actualmente entre las mayores causas de internaciones hospitalarias y muerte, y han sido objeto de gran parte de los estudios genéticos de enfermedades complejas. Paralelamente a la identificación de marcadores de susceptibilidad a la enfermedad, es necesaria la investigación sobre como perfiles genéticos diferentes pueden alterar respuestas a los fármacos actualmente empleados. El sistema biológico que controla la producción endotelial del óxido nítrico ha sido un de los grandes blancos en las respuestas farmacológicas a los fármacos usados en la terapia de enfermedades cardiovasculares. Esta revisión tiene como objetivo abordar los conocimientos corrientes de la interacción entre las variaciones genéticas de la eNOS y las respuestas farmacológicas a los fármacos empleados en el sistema cardiovascular.

O nitric oxide (NO, óxido nítrico) é um mediador endógeno vasoativo que contribui para a homeostase vascular pulmonar. O NO é produzido por três isoformas das nitric oxide synthases (NOS, óxido nítrico sintases)-NOS neuronial (nNOS); NOS induzida (iNOS); e NOS endotelial (eNOS)-estando as três presentes no pulmão. Estudos que utilizaram inibidores farmacológicos ou camundongos knockout têm demonstrado que o NO derivado da eNOS desempenha importantes papéis ao modular o tônus vascular pulmonar e atenuar a hipertensão pulmonar. Por outro lado, estudos focados no papel da iNOS têm mostrado que essa isoforma contribui para a fisiopatologia da lesão pulmonar aguda e da síndrome do desconforto respiratório agudo. Esta revisão objetivou delinear o papel desempenhado pelo NO no controle da circulação pulmonar, tanto em condições fisiológicas como fisiopatológicas. Além disso, revisamos as evidências de que a via L-arginina-NO-guanosina monofosfato cíclico seja um importante alvo farmacológico para a terapia de doenças vasculares pulmonares.

Nitric oxide (NO) is an endogenous vasoactive compound that contributes to pulmonary vascular homeostasis and is produced by three nitric oxide synthase (NOS) isoforms-neuronal NOS (nNOS); inducible NOS (iNOS); and endothelial NOS (eNOS)-all three of which are present in the lung. Studies using pharmacological inhibitors or knockout mice have shown that eNOS-derived NO plays an important role in modulating pulmonary vascular tone and attenuating pulmonary hypertension. However, studies focusing on the role of iNOS have shown that this isoform contributes to the pathophysiology of acute lung injury and acute respiratory distress syndrome. This review aimed at outlining the role played by NO in the control of pulmonary circulation, both under physiological and pathophysiological conditions. In addition, we review the evidence that the L-arginine-NO-cyclic guanosine monophosphate pathway is a major pharmacological target in the treatment of pulmonary vascular diseases.

A concentração de chumbo (Pb) no sangue total (Pb-B) vem sendo comumente utilizada para monitorar a exposição a este elemento químico. Entretanto, a dificuldade em avaliar a natureza exata da exposição ao Pb é dependente não só de problemas inerentes a metodologias analíticas inapropriadas, bem como da toxicocinética complexa do Pb em compartimentos de nosso corpo. Se quisermos diferenciar mais efetivamente entre o Pb que está estocado no corpo por anos daquele proveniente de uma exposição recente, deverão ser obtidas informações pela análise de outros biomarcadores de exposição. Entretanto, nenhum dos biomarcadores de dose interna para Pb é aceito pela comunidade científica como substituto ao Pb-B. O foco desta revisão está nas limitações de biomarcadores de exposição ao Pb e nas necessidades para melhorar a exatidão nas determinações. Procuramos apresentar somente os protocolos analíticos em uso corrente e tentamos avaliar a infuência de variáveis de confusão nos níveis de Pb-B. Finalmente, fizemos uma discussão sobre a interpretação dos dados de Pb-B com respeito a fontes de exposição, sejam elas endógenas e exógenas, recente ou passada, bem como a importância das determinações de Pb no cabelo, unhas, saliva, ossos, sangue (plasma e sangue total), urina, fezes e dente decíduo.

Lead concentration in whole blood (Blood-Pb) is the primary biomarker used to monitor exposure to this metallic element. However, the difficulty in assessing the exact nature of Pb exposure is dependent not so much on problems with current analytical methodologies, but rather on the complex toxicokinetics of Pb within various body compartments. If we are to differentiate more effectively between Pb that is stored in the body for years and Pb from recent exposure, information on other biomarkers of exposure may be needed. None of the current biomarkers of internal Pb dose has yet been accepted by the scientific community as a reliable substitute for a Blood-Pb measurement. This review focuses on the limitations of biomarkers of Pb exposure, and the need to improve the accuracy of their measurement. We present here only the traditional analytical protocols in current use and we attempt to assess the influence of confounding variables on Blood-Pb levels. Finally, we discuss the interpretation of Blood-Pb data with respect to both external and endogenous Pb exposure, past or recent exposure, as well as the significance of lead determinations in human specimens including hair, nails, saliva, bone, blood, urine, feces, and exfoliated teeth.

A concentração de chumbo (Pb) no sangue total (Pb-B) vem sendo comumente utilizada para monitorar a exposição a este elemento químico. Entretanto, a dificuldade em avaliar a natureza exata da exposição ao Pb é dependente não só de problemas inerentes a metodologias analíticas inapropriadas, bem como da toxicocinética complexa do Pb em compartimentos de nosso corpo. Se quisermos diferenciar mais efetivamente entre o Pb que está estocado no corpo por anos daquele proveniente de uma exposição recente, deverão ser obtidas informações pela análise de outros biomarcadores de exposição. Entretanto, nenhum dos biomarcadores de dose interna para Pb é aceito pela comunidade científica como substituto ao Pb-B. O foco desta revisão está nas limitações de biomarcadores de exposição ao Pb e nas necessidades para melhorar a exatidão nas determinações. Procuramos apresentar somente os protocolos analíticos em uso corrente e tentamos avaliar a infuência de variáveis de confusão nos níveis de Pb-B. Finalmente, fizemos uma discussão sobre a interpretação dos dados de Pb-B com respeito a fontes de exposição, sejam elas endógenas e exógenas, recente ou passada, bem como a importância das determinações de Pb no cabelo, unhas, saliva, ossos, sangue (plasma e sangue total), urina, fezes e dente decíduo.

Lead concentration in whole blood (Blood-Pb) is the primary biomarker used to monitor exposure to this metallic element. However, the difficulty in assessing the exact nature of Pb exposure is dependent not so much on problems with current analytical methodologies, but rather on the complex toxicokinetics of Pb within various body compartments. If we are to differentiate more effectively between Pb that is stored in the body for years and Pb from recent exposure, information on other biomarkers of exposure may be needed. None of the current biomarkers of internal Pb dose has yet been accepted by the scientific community as a reliable substitute for a Blood-Pb measurement. This review focuses on the limitations of biomarkers of Pb exposure, and the need to improve the accuracy of their measurement. We present here only the traditional analytical protocols in current use and we attempt to assess the influence of confounding variables on Blood-Pb levels. Finally, we discuss the interpretation of Blood-Pb data with respect to both external and endogenous Pb exposure, past or recent exposure, as well as the significance of lead determinations in human specimens including hair, nails, saliva, bone, blood, urine, feces, and exfoliated teeth.